脂质给药传递系统

脂质给药传递系统(LBDD)非常适合于低水溶性,亲脂性,疏水性的药物。LBDDs包含一种或多种辅料,可以是油性处方、自乳化处方(SEDDS)、自微乳化处方(SMEDDS)处方或者胶束溶液。

脂质处方

根据它们的组成、分散和消化特性,可将脂质处方分为四类。

I型处方由亲脂性的油相组成,在水性体系中不分散。这些油相作为高亲脂性药物(高logP) 的增溶剂和载体在处方中使用。油相在消化过程中形成胶束,随后转化为脂肪酸和单甘油酯,从而帮助药物吸收。

II型和III型处方是自乳化体系,由具有自乳化和润湿性的辅料组成,这些辅料可以与水混溶。所得的处方在水中的分散性因处方组成而各异。辅料在消化过程中形成胶束,随后转化为脂肪酸和单甘油酯,从而帮助药物吸收。

IV型处方含有很少的油相或不含油相。它们主要由水溶性表面活性剂和亲水性助溶剂组成,能够在与水或胃肠介质接触时形成透明的胶束溶液。这些制剂通常展现出较强的溶解能力,但在稀释时溶解能力可能会减弱。根据组分的不同,处方可能是可消化的或不可消化的,这也会对药物的增溶和吸收产生影响。

可用于自乳化(SEDDS)和自微乳化(SMEDDS)给药系统的脂质辅料

自乳化脂质处方(SELFs)在与水相接触时就可以自发形成乳液,不需要机械力或热能。

在水中分散后的粒径大小取决于处方中辅料的组成。

  • 高HLB值的聚乙二醇甘油酯类辅料(或聚氧乙烯甘油酯类)- Labrasol® ALF,Gelucire® 44/14和Gelucire®50/13 - 是良好的表面活性剂,含有少量甘油酯。它们的组成是水分散型的,在与水相接触时形成微乳(LFCS III型SMEDDS)。

  • 高HLB值的聚乙二醇硬脂酸酯 - Gelucire®48/16 - 是不含甘油酯成分的纯表面活性剂。它能够在与水相接触时形成胶束溶液(IV型处方)。

  • 低HLB值的聚乙二醇甘油酯类辅料(或聚氧乙烯甘油酯)- Labrafil® M 1944 CS和Labrafil®M 2125 CS - 含有较高比例的甘油酯和较低比例的游离聚乙二醇,它们在水中的溶解度较低。它们可以在水相中可以自发形成乳液( II型自乳化体系)。

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辅料选择与处方开发

在某些情况下,只需一种辅料即可为整个治疗剂量的药物提供足够的溶解能力。如油性辅料(如Maisine® CC)与高亲脂性药物;自乳化辅料如Labrasol® ALF、Gelcuire® 44/14或Gelucire® 50/13;以及胶束体系辅料如Gelucire® 48/16。然而,如果需要两种或多种辅料来增溶以达到药物治疗剂量,则需要逐步进行制剂开发:这包括溶解性测定和三元相图的构建。

进一步学习

考虑到要设计将全部剂量的药物溶解,因此在制剂开发时选择合适的辅料非常重要,这也取决于API的性质和治疗剂量。

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体外表征如脂解实验等,在我们的《脂质处方口服生物利用度提高指南》中有详细描述,可从您当地的嘉法狮联系人处获得。

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网络研讨会3:脂质辅料在体内的生物药学特性:体外表征–体内相关性。

 

脂质辅料或处方的临床前研究

用于临床前研究的处方必须保证化合物在给药后 对试验动物影响很小或没有影响。辅料或制剂必须适合预设的给药途径,保持活性成分的稳定性,最好能够 最大化药物的生物利用度。脂质辅料为这些挑战提供了解决方案,并在临床前研究中被证实有效。可从嘉法狮指南中获得更多信息。

Gattefossé赋形剂2018 v1成功的临床前研究指南

脂质辅料的使用操作

我们的脂质辅料有液体、半固体和固体形态,每种形态都需要不同的操作处理。正确的操作有助于确保辅料的均匀性并保证质量。辅料的操作方法可从您当地的嘉法狮公司获得。