提高溶解度和生物利用度的辅料

水溶性低或肠道渗透性差，是药物吸收差或吸收变异性大的原因。脂质给药系统(LBDD)是一种能成功提高药物在制剂中溶解度的方法，更重要的是使药物在胃肠道(GI)中可以正常吸收和提高生物利用度。

脂质辅料已被证明可用于BCS II类药物，并很有潜力用于III类和IV类药物，因为它们能够：

• 提高药物在制剂中的溶解度；

• 使药物在胃肠道中保持溶解状态；
  

• 脂质辅料 体内 可以被消化和吸收，这个协同作用亦有利于药物吸收。

脂质辅料：难溶性药物的增溶剂

药物溶解度取决于许多物理化学性质，是一个复杂的现象。表述药物水溶性差时，药物通常被描述为亲脂性的或疏水性的。亲脂性化合物不溶于水溶液，但在脂质辅料中表现出一定程度的溶解性。相比之下，疏水性化合物既不溶于水溶液，也可能在脂质中溶解性差（即疏水/疏脂性）。

药物的亲脂性通常用Log P 值描述，这可以作为脂质辅料溶解度筛查的一个起始点。

脂质辅料应当在制剂中溶解药物，并使药物进入 体内并暴露在水性体系后仍保持溶解状态，这一点是至关重要的。因此，辅料在水性体系的行为是一个重要的因素。

亲水/亲油平衡值(HLB)通常被用来对脂质辅料与水相的亲和力进行分类。在嘉法狮，辅料的HLB值是通过分析方法确定的，称为实测HLB值。

每个药物都有一个复杂的化学结构。因此，我们建议用一系列辅料对药物进行溶解度筛选。根据药物的特性，可能需要一种或多种脂质辅料来溶解目标剂量的药物。通常来说，溶解度最好的辅料会被选择用于制剂开发。有关处方的信息，请参阅我们的章节“脂质给药传递系统”.”

脂质辅料的消化过程使药物保持溶解状态

消化酶对食物在消化道内的转化起着重要的作用。它们通过水解酯键来消化脂肪(甘油三酯)，释放出游离脂肪酸和单甘油酯。这些成分被胆盐自然乳化成混合胶束，输送到胃肠道膜吸收。脂质辅料包含脂肪酸酯(例如甘油酯和聚乙二醇酯)，因此可被相同的内源酶进行脂解。

脂质辅料在 体内 消化过程可进一步提高药物在混合胶束中的溶解度，使药物以溶解状态达到在胃肠道膜处。

脂质辅料自然促进药物吸收

对于脂质辅料处方，药物的生物利用度可通过以下方式提高：

• 促进药物通过肠上皮的渗透性；

• 刺激乳糜微粒分泌，通过淋巴途径增加药物吸收，避免肝脏的首过效应。

中等链段长度的油脂(C<12)通过肠上皮细胞直接扩散到血管中。长链的不饱和油脂（C 18：1，C 18：2） 通过淋巴途径被吸收。

嘉法狮辅料系列

油相(低HLB:1)

• Maisine ® CC

• Labrafac™ Lipophile WL 1349

水不溶性表面活性剂(低HLB:3–6)

• Plurol ® Oleique CC 497

• Lauroglycol™ 90

• Capryol ® 90

水分散性表面活性剂(中至高HLB:9-12)

• Labrafil ® M 1944 CS

• Labrafil ® M2125 CS

• Gelucire ® 50/13

• Gelucire ® 44/14

• Labrasol ® ALF

水溶性表面活性剂(高HLB:12)

• Gelucire ® 48/16

亲水性助溶剂(无HLB)

• Transcutol ® HP

提高口服生物利用度的脂质处方指导原则，可从当地嘉法狮代表处获得。